Ключевым элементом в механизме устойчивости к радиотерапии является белок TGF-β, который выделяют миелоидные супрессорные клетки (МСК). Он играет важную роль в организме — помогает клеткам делиться, создает связи между ними, способствует проникновению клеток в разные ткани. Он важен для развития эмбрионов и поддержания гомеостаза у взрослых. Однако из-за него опухоли прогрессируют, а эффективность радиолучевой терапии снижается.
Главная проблема в прямом воздействии на него, которое предлагают большинство известных препаратов — урон для всего организма, потому что он глобально представлен в человеческом теле. BAMBI (костный морфогенетический белок и мембраносвязанный ингибитор активина), псевдорецептор TGF-β, действует косвенно и относительно безопасно. Он подавляет сигналы TGF-β к МСК, что останавливает рост опухолей.
Исследователи обнаружили, что у пациентов с высоким уровнем BAMBI при четырех типах рака (почечно-клеточная карцинома, папиллярная карцинома почки, феохромоцитома и параганглиома, карцинома эндометрия) продолжительность жизни дольше, а шансы побороть болезнь выше. Кроме того, BAMBI ярко выражен в иммунных клетках, таких как моноциты и макрофаги, в сравнении с другими клеточными популяциями у пациентов с меланомой и колоректальным раком.
Исследователи провели эксперименты на мышах, чтобы узнать, может ли увеличение количества белка BAMBI в МСК остановить их проникновение в опухоль. Для этого в организм мышей, проходивших радиотерапию, ввели вирус, который повышал уровень BAMBI в МСК. Это остановило рост опухоли и продлило жизнь мышам. Кроме того, повышение уровня BAMBI улучшило эффективность иммунотерапии, что означает, что мыши лучше справлялись с раком благодаря сочетанию радиотерапии и усиленной иммунной реакции.