Фентанил в 100 раз сильнее морфина и в 50 раз сильнее героина. Его вариант, карфентанил, в 10 000 раз сильнее, чем морфин. Это самый сильнодействующий коммерчески используемый опиоид, который был разработан как транквилизатор для слонов. Несмотря на то, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США отозвало карфентанил с рынка, он все равно попал на улицы, где его смешивают с героином и кокаином.

Ученые из Исследовательского института Скриппса в Калифорнии разработали человеческое антитело, которое связывается с карфентанилом и другими вариантами фентанила, обращая вспять последствия потенциально смертельной передозировки эффективнее, чем доступные в настоящее время методы лечения.

Лечение передозировки карфентанилом — сложная задача, учитывая его активность и способность крепко связываться с мю-опиоидными рецепторами. Основным средством лечения является налоксон, который связывается с опиоидными рецепторами и блокирует действие препарата. Но эффекты налоксона недолговечны и могут не работать при передозировке карфентанилом.

Ученые вакцинировали крыс молекулой, которую они разработали для образования антител против фентанила и его производных. Крыс изменили генетически, чтобы производить человеческие антитела и избежать нежелательной иммунной реакции при их введении человеку. Исследователи выявили несколько антител, которые связывались с карфентанилом, и выбрали наиболее мощное из них. Затем они модифицировали антитело для более быстрого внедрения в кровоток и обеспечили активность в крови на долгое время. Антитела создали в форме небольшой искусственной конструкции, называемой «одиночной переменной цепи» (scFv). Она работает похожим образом, как обычные антитела, но компактнее и дешевле для производства.

Испытывая оптимизированное антитело scFv под названием C10-S66K на крысах, исследователи обнаружили, что оно снижает воздействие карфентанила на мозг. При введении антитело устраняло угнетение дыхания в течение 15 минут после сильного воздействия карфентанила. Через 40 минут эффект был сильнее, чем у налоксона, и продолжал усиливаться через два часа, тогда как налоксон достигал пика через 30 минут и быстро падал.

Рентгеновская кристаллография показала, что антитело будет хорошо связываться с несколькими производными фентанила, но не должно мешать лечению налоксоном. Клинические испытания антитела C10-S66K запланированы на конец этого месяца.