Более 15 лет группа исследователей в Италии изучает сердечно-сосудистые профили необычайно здоровых долгожителей. «Суперэйджеры» — это люди, которые доживают до 100 лет, но при этом имеют более низкие показатели сердечно-сосудистых заболеваний, чем в среднем 70- или 80-летние.
В 2018 году было сделано важное открытие, которое показало, что многие люди старшего возраста со здоровым сердцем несут специфическую генную мутацию. Оказалось, что в гене, получившем название BPIFB4, вариант, связанный с долголетием (LAV), коррелирует со значительно более низким уровнем сердечно-сосудистых заболеваний. А последующие исследования на животных показали, что доставка гена мышам оказывала защитное действие на модели сердечно-сосудистых заболеваний.
В новом исследовании группа ученых продолжила изучать потенциальные терапевтические преимущества открытого гена сначала в лабораторных тестах с использованием клеток сердца человека, а затем на моделях пожилых животных. Первоначальные лабораторные эксперименты показали, что генная терапия обладает впечатляющим потенциалом для омоложения старых клеток сердца. Ученые добавили ген долголетия в пробирку и наблюдали, как сердечные клетки пожилых пациентов с сердечной недостаточностью возобновили нормальное функционирование. Ген доказал свою эффективность в построении новых кровеносных сосудов.
Исследователи также выяснили, что пожилые люди с проблемами сердца часто имеют сниженную экспрессию BPIFB4 в кардиомиоцитах и эндотелиальных клетках. Это предполагает, что мутация LAV-BPIFB4 может предотвратить это обычное возрастное снижение сердечно-сосудистых клеток.
Но важнейшим открытием в новом исследовании стало то, что генная терапия, которая доставляет LAV-BPIFB4 пожилым мышам, может обратить вспять некоторые признаки старения сердца — по сути, сердца пожилых мышей после воздействия гена вели себя так, как будто они значительно моложе.
Эксперимент, во время которого LAV-BPIFB4 вводили 18-месячным мышам, подтвердил улучшение систолической функции и резерва коронарного кровотока, которые были восстановлены до уровней, аналогичных тем, которые были зарегистрированы у мышей среднего возраста. В переводе на параметры человека восстановление индексов сократимости, наблюдаемое у старых мышей, соответствует перемотке биологических часов сердца более чем на 10 лет.
Функция нашего сердца ухудшается с возрастом, но это исследование показало, что вариант гена, который обычно встречается у долгоживущих людей, может не только останавливать, но и обращать вспять старение сердца у мышей. Эти результаты могут проложить путь к созданию терапии, которая будет значительно омолаживать сердца пожилых людей. Авторы исследования считают, что предстоит еще много работы, прежде чем новый вид кардиотерапии получит клиническое применение, но его огромные перспективы очевидны уже сегодня. В ближайшее время они надеются начать первые ранние испытания своего открытия на людях.
