Обри ди Грей разработал концепцию SENS — «стратегии достижения пренебрежимого старения инженерными методами». Он активно продвигает идею о том, что старение и смерть — решаемые проблемы, а ущерб, наносимый метаболическими процессами с течением времени, можно обратить вспять. Ди Грей основал Фонд Мафусаила и фонд SENS и убедил миллиардеров инвестировать сотни миллионов долларов в целевые исследования. С его именем связаны несколько скандалов. Так, его уволили из фонда SENS после обвинений в домогательствах. Впрочем, ди Грей говорил, что фонд работал недостаточно эффективно. Поэтому в конце 2922 года он основал новый фонд Longevity Escape Velocity (LEV), на этот раз полностью под своим собственным контролем.
В этом месяце LEV начинает свою первую исследовательскую программу, направленную на омоложение мышей. Программа предполагает введение четырех антивозрастных препаратов в различных комбинациях группе из примерно тысячи мышей среднего возраста (достигших 18 месяцев). Лабораторные мыши чистых линий (без врожденных отклонений в геноме), как правило, могут прожить в среднем 30 месяцев, поэтому их оставшаяся продолжительность жизни составит на момент начала опытов около 12 месяцев.
Команда LEV рассчитывает увеличить их жизнь своим воздействием как минимум еще на 12 месяцев.
Отвечая на вопрос, зачем начинать с мышей среднего возраста, а не с молодых, ди Грей говорит, что ожидаемые результаты «больше понравится людям, которые голосуют, платят налоги и делают пожертвования, чем если бы вмешательства проводились на раннем этапе». Кроме того, это сократит время до завершения экспериментов.
На мышах будут опробованы четыре препарата и их комбинации. Во-первых, им введут рапамицин —иммунодепрессант, который использовался для предотвращения отторжения органов. Было доказано, что он подавляет связанные со старением биомаркеры кишечника и уменьшает возрастное снижение когнитивных функций у мышей, а также продлевает продолжительность жизни плодовых мух и червей в составе комбинированной терапии.
Второй компонент — недавно разработанная «конъюгированная» (то есть с сопряженными двойными связями) форма навитоклакса. Этот препарат воздействует в мозге мышей на стареющие клетки, которые перестали делиться, но пока не умерли, и удаляет их. Эти «зомби-клетки» — ключевая цель для исследователей долголетия и слабоумия. Новая формула должна помочь более точно определить противовозрастные эффекты навитоклакса.
Третий препарат, который получат мыши, — это mTERT или теломеразная обратная транскриптаза. Это генная терапия, нацеленная на теломеры — защитные, повторяющиеся «мусорные» ДНК-шапочки на концах каждой ноги хромосомы. Человек теряет немного теломер при каждом делении клеток, и, в конце концов, примерно после 50 делений клетки просто перестают делиться. LEV будет испытывать метод интраназальной доставки с использованием цитомегаловируса для введения лекарства в организм. В небольшом исследовании, опубликованном в PNAS в прошлом году, было обнаружено, что mTERT увеличивает среднюю продолжительность жизни мышей на впечатляющие 41,4%.
И, наконец, четвертое вмешательство — трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). В ходе нее в костный мозг доставляются стволовые клетки, которые производят клетки крови и иммунные клетки. Метод использовался для лечения различных видов рака, предотвращения раннего рассеянного склероза и лечения болезни Крона. ТГСК также показала чрезвычайную эффективность в лечении ВИЧ.
LEV не будет ждать результатов первого эксперимента с тысячей мышей, прежде чем приступить к следующему, поскольку это постоянная исследовательская программа, каждый раунд которой обходится примерно в 3 миллиона долларов. Ди Грей надеется, что раунды будут проводиться чаще, чем раз в год. Желаемая частота запуска новых этапов исследований — каждые девять месяцев.
Общая цель проекта двояка. Во-первых, определить методы обеспечения долголетия, которые будут работать на людях. Во-вторых, получить впечатляющие результаты, которые можно представить широкой публике, например, провести исследование долголетия на шоу Опры Уинфри. Цель ди Грея в этом случае — убедить как можно большее число людей в том, что со старением можно и нужно бороться.
