История Алисы началась в мае 2021 года, когда ей поставили диагноз Т-клеточный лимфобластный лейкоз. Девочка получила все доступные варианты лечения, такие как химиотерапия и трансплантация костного мозга, однако вскоре болезнь вернулась. Поскольку ничего кроме паллиативной помощи не оставалось родители приняли решение первыми попробовать экспериментальную генную терапию, которая направлена на изменения в отдельных буквах пар оснований генома. Новый подход был разработан командой из Университетского колледжа Лондона и учеными Детской больницы Грейт Ормонд Стрит.

Геном человека состоит из 3 миллиардов пар оснований, которые обозначаются буквами A, C, G и T. Редактирование оснований позволяет вносить однобуквенные изменения в гены без разрезания ДНК.

«Если предыдущие версии CRISPR были похожи на молекулярные ножницы, то редактирование оснований похоже на использование карандаша и ластика — изменение отдельных букв в парах оснований для корректировки конкретных клеточных механизмов», — объясняют авторы.

В настоящее время генетическое редактирование Т-клеток уже не является инновационным методом лечения рака, однако в случае с Т-клеточным лейкозом такой подход не работает. Проблема в том, что модифицированные Т-клетки, предназначенные для распознавания и атаки на раковые, в конечном итоге убивают сами себя.

Решение заключалось в создании универсальных Т-клеток путем внесения нескольких точечных дополнительных изменений в пары оснований. Эти целевые модификации позволили удалить два рецептора CD7 и CD52, чтобы Т-клетки быстро находили и уничтожали только раковые. Кроме того, ученые внесли дополнительные изменения, чтобы сделать донорские Т-клетки универсальными.

Спустя месяц после лечения у Алисы не обнаружили признаков рака. Вскоре ей провели повторную трансплантацию костного мозга, чтобы восстановить работу иммунной системы. На сегодняшний день у девочки сохраняется полугодовая ремиссия.

«На данный момент это самая сложная клеточная терапия, успех применения которой открывает новые возможности для дальнейшего лечения пациентов», — прокомментировал соавтор исследования Васим Куасим.

Сейчас планируется включить в данное исследование до 10 человек с аналогичным диагнозом, чтобы подтвердить эффективность и безопасность лечения в долгосрочной перспективе.

Тем временем в США ученые одобрили первую генную терапию гемофилии. Сегодня болезнь требует регулярных переливаний крови, однако с помощью нового лечения пациенты получат возможность значительно сократить потребность в заместительной терапии.