Специалистам давно известно, что люди с сахарным диабетом первого и второго типа чаще других болеют некоторыми видами рака. Например, для рака яичников, молочных желез и почек риск может возрастать в 2,5 раза. Между тем, механизм, связывающий эти заболевания, до сих пор оставался неясным, отмечает Science Daily.
Разрешили эту загадку исследователи из клиники City of Hope. В отличие от коллег, которые объясняют связь диабета и рака сбоями гормональной регуляции и повышенным весом, они полагают, что повышенный уровень сахара в крови может повреждать ДНК и приводить к онкогенным мутациям.
В предыдущих исследованиях, проведенных на грызунах и культурах человеческих клеток, команда обнаружила, что при диабете молекула CEdG (N2- (1-карбоксиэтил) -2'-дезоксигуанозин) связывается с ДНК намного чаще, чем в норме.
Этот аддукт потенциально повышает риск мутаций. Кроме того, высокий уровень глюкозы снижает эффективность репарации — восстановления поврежденных участков генома.
В своей новой работе исследователи показали, что у людей с диабетом уровни CEdG, а также его РНК-аналога CEG, также повышены.
Кроме того, они идентифицировали два белка, которые, по-видимому, мешают клетке устранять данный аддукт. Речь о факторе транскрипции HIF1α и сигнальном белке mTORC1. В норме HIF1α регулирует работу нескольких генов, связанных с репарацией, а второй служит «выключателем» для первого. При диабете активность обоих генов снижена.
Примечательно, что ученые восстановили их работу даже в среде с повышенным содержанием глюкозы. Как отмечают исследователи, существует несколько препаратов, которые стимулируют HIF1α и mTORC1.
Теперь команда планирует проверить, снижают ли они риск рака у животных с диабетом, а в случае успеха перейти к испытаниями на людях. Они полагают, что особенно эффективным может быть сочетание с лекарствами, снижающими уровень сахара в крови.
Впрочем, если теория верна, то диабетики могут снизить риск рака и без дополнительных препаратов — для этого достаточно держать под контролем уровень сахара в крови. В то же время авторы работы признают, что для большинства людей эта задача может оказаться непосильной.
Исследователи из США обнаружили, что определенный класс бактерий, населяющих кишечник, может снижать риск ожирения и сахарного диабета. Таким образом, регуляция микрофлоры может быть ключом к борьбе с этими заболеваниями.