Макрофаги выполняют роль «уборщиков», очищая ткани от отмерших клеток. Большую часть этого клеточного «мусора» составляют нейтрофилы — белые кровяные клетки, которые живут менее суток. Если нейтрофилы вовремя не утилизируются в печени или селезенке, они переходят в фазу клеточного старения. Они превращаются в своего рода «зомби» — отказываются умирать, отравляют окружающие ткани и провоцируют опасное хроническое воспаление.
Проблемы начинаются с возрастом, когда макрофаги постепенно перестают поглощать стареющие нейтрофилы. Как выяснила команда, ключевую роль в этой «потере аппетита» играет молекулярный рецептор EP2, расположенный на поверхности макрофагов. По мере старения этот рецептор активизируется и снижает чувствительность иммунных клеток к клеточному мусору.
В ходе экспериментов исследователи генетически модифицировали пожилых мышей в возрасте 23–25 месяцев (эквивалентно 60–70 годам у человека), удалив у них рецептор EP2. Результаты оказались поразительными: на молекулярном уровне эти животные практически не отличались от молодых особей. Большинство белков, которые обычно меняются с возрастом, сохранили значения, близкие к показателям младших сородичей.
Помимо биохимических маркеров, блокировка рецептора продемонстрировала внешний и физиологический эффект. Подопытные мыши сохранили высокую мышечную массу, не страдали от возрастной слабости и ожирения, а функции их внутренних органов оставались в идеальном состоянии. По результатам когнитивных тестов, пожилые мыши без рецептора EP2 демонстрировали работу памяти, неотличимую от показателей молодых здоровых особей.
Ученые опробовали на пожилых мышах экспериментальный препарат-ингибитор, точечно блокирующий работу EP2. Лекарственная терапия успешно активизировала макрофаги, что позволило снизить концентрацию вредоносных нейтрофилов до уровня, характерного для молодого возраста.
Аналогичные клеточные механизмы и метаболические пути присутствуют и в человеческом организме, но о применении лекарства на людях речи пока не идет. Создание терапии, воздействующей именно на EP2, — сложная задача, поскольку этот рецептор участвует в других важных иммунных и метаболических процессах. Дальнейшие исследования должны определить, можно ли безопасно использовать открытый учеными механизм в клинической практике.
