При стандартной CAR T-терапии и пациента забирают собственные T-клетки, генетически модифицируют их в лаборатории для распознавания мишени, а затем возвращают обратно в организм. Это эффективный, но сложный, дорогостоящий и длительный метод лечения. Ученые из фармацевтической компании Azalea Therapeutics решили отказаться от этой многоэтапной схемы и вместо извлечения клеток перепрограммировали их непосредственно в организме, сообщается на сайте Business Insider.
Для этого команда использовала двухкомпонентную систему доставки. Первый вектор представляет собой направленные на T-клетки частицы, которые доставляют временный комплекс CRISPR-Cas9. Второй компонент несет ген CAR. После попадания в организм система встраивает CAR в строго определенный участок генома T-клеток — локус TRAC. Такая точная интеграция потенциально снижает риски нежелательных мутаций и позволяет клеткам работать более предсказуемо.
В доклинических экспериментах на моделях макак-резусов лечение показало отличные результаты у всех животных: без предварительной химиотерапии удалось добиться истощения В-клеток в крови, лимфоузлах и костном мозге на 90%, а количество модифицированных Т-клеток в крови достигло более 40% к 11 дню.
Ученые отметили высокую безопасность и отсутствие серьезных побочных эффектов, включая нейротоксичность. Если технология подтвердит эффективность в клинических исследованиях, то она сможет сделать CAR T-терапию значительно дешевле, быстрее и доступнее.
