Синдром Цельвегера возникает из-за мутаций в гене PEX1, которые нарушают работу пероксисом — клеточных структур, отвечающих за переработку жирных кислот и токсичных продуктов обмена. В результате страдают сразу несколько органов, включая печень и мозг, а в тяжелых случаях дети не доживают до года.

Ученые из США решили применить технологию редактирования оснований ДНК, чтобы исправить этот генетический дефект в моделях мышей. В отличие от обычного CRISPR, редактирование оснований позволяет действовать точнее, снижая риски побочных эффектов.

На первом этапе в экспериментах с клетками человека ученые добились коррекции более чем на 80%, сообщается на сайте Института Броуда. Это привело к восстановлению нормальной работы пероксисом. У мышей после одной процедуры восстановилось до 60% клеток печени, что привело к заметным изменениям: у животных восстановилась функция пероксисом и печени, снизился уровень токсичных жирных кислот и промежуточных метаболитов желчных кислот.

Кроме того, нормализовались показатели крови и нервной ткани, включая мозг, а также улучшилась структура печени и ее генетическая активность. У мышей наблюдался набор массы тела, что указывает на общее улучшение состояния организма.

«Речь идет о коррекции первопричины заболевания, а не симптомов», — подчеркивают авторы. Восстановление функции пероксисом запускает цепочку изменений, которые постепенно нормализуют метаболизм и состояние тканей.

Ранее другие ученые показали, что технология CRISPR может редактировать гены внутри организма с эффективностью до 90%. Это стало возможно благодаря созданию компактного инструмента редактирования генома.