Препараты семаглутид (Wegovy) и тирзепатид (Zepbound) действуют за счет имитации гормонов кишечника GLP-1 и GIP, связываясь с их рецепторами на нейронах мозга, которые контролируют чувство голода. Теперь ученые предложили дополнительно нацеливаться на ионный канал NMDA в головном мозге, который ранее показал связь с ожирением, пишет Nature.
Здесь стоит отметить, что ранее ученые уже предпринимали попытки нацеливания на NMDA, однако они оказались небезопасными. Чтобы обойти риски, ученые присоединили пептид, похожий на гормон GLP-1, к молекуле дизоцилпину для завуалированной блокировки.
«Препарат использует GLP-1 как троянского коня, переправляя небольшие молекулы исключительно в нейроны, влияющие на контроль аппетита. Без GLP-1 нацеленные на NMDA молекулы воздействовали бы на весь мозг», — пояснил соавтор работы Йонас Петерсен.
На моделях мышей показано, что такое воздействие в некоторых случаях вдвое усиливает потерю веса. Между тем отмечены аналогичные побочные эффекты, как и при приеме семаглудида и тирзепатида. Теперь ученые намерены снизить дозировки лекарств, благодаря чему надеются сохранить оптимальный терапевтический эффект и повысить безопасность.
По прогнозам, уже через десять лет более половины взрослых людей в мире будут страдать ожирением, поэтому появление более эффективных и безопасных препаратов для борьбы с избыточным весом очень востребовано.
Ранее другие ученые обнаружили, что новым фактором риск ожирения можно назвать курение. Сегодня среди курильщиков бытует мнение, что отказ от табака приведет к быстрому набору веса. Теперь исследователи открыли прямо противоположную тенденцию.