Болезнь Хантингтона — это неврологическое расстройство, которое вызывает прогрессирующую потерю движений, координации и когнитивных функций. Оно вызывается мутацией в гене гентингтин или HTT. Более 200 000 человек во всем мире живут с этим генетическим заболеванием. Лекарства от него нет.
В новом исследовании, опубликованном в журнале Nature Neuroscience, ученые из Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего с коллегами из других стран описывают использование технологии CRISPR/Cas13d, нацеленной на РНК, для разработки новой терапевтической стратегии. Эта терапия специально устраняет токсичные участки РНК, вызывающие болезнь Хантингтона, оставляя при этом остальную часть человеческого генома и транскриптома нетронутыми.
Болезнь Хантингтона вызывается повторяющимися и повреждающими последовательностями в гене HTT. Клеткам трудно копировать повторяющуюся ДНК, и эти ошибки копирования могут привести к тому, что повторяющиеся последовательности станут длиннее с каждым поколением. В гентингтине эти повторы иногда могут увеличиваться во много раз по сравнению с их нормальной длиной, в результате чего белок с расширенными повторами образует токсичные скопления в части мозга под названием полосатое тело, которая важна для регуляции движения. Потеря функциональных нейронов в полосатом теле в конечном итоге приводит к симптомам заболевания.
Ученые использовали вирусные носители для доставки терапии к культурам нейронов, которые были разработаны из стволовых клеток, полученных от пациентов с БХ, и обнаружили, что этот подход не только нацеливается и разрушает мутантные молекулы РНК, но также устраняет накопление токсичных белков. Кроме того, терапия не нарушала экспрессию других генов человека.
Исследователи провели доклинические испытания на мышах и обнаружили, что терапия улучшила координацию движений, ослабила деградацию полосатого тела и снизила уровень токсического белка. Улучшения длились не менее восьми месяцев без побочных эффектов и минимального нецелевого воздействия на другие молекулы РНК.
Разработка эффективных методов лечения болезни Хантингтона — сложная задача. Так, в 2021 году два клинических испытания перспективных методов генной терапии были остановлены из-за плохих результатов. Сейчас никакие методы лечения не могут изменить течение болезни, но лекарства способны ослабить некоторые симптомы.
