Logo
Cover

Наследование варианта гена APOE4 повышает риски болезни Альцгеймера до 12 раз, однако ученые до сих пор не знали, как именно мутация приводит к необратимым разрушительным последствиям. Теперь стало известно, что важную роль в этом механизме играет баланс холестерина. Исследователи уже протестировали экспериментальный препарат, который показал улучшение симптомов болезни у лабораторных животных.

Наследование одной копии гена APOE4 повышает риски болезни Альцгеймера примерно в три раза, а наличие двух копий уже в 8-12 раз. APOE4 остается ведущим фактором риска деменции и теперь ученые нашли этому объяснение. О выводах исследования группы американских ученых пишет Nature.

Ученые обнаружили, что APOE4 провоцирует клетки мозга олигодендроциты накапливать молекулы холестерина в неправильных местах. Это приводит к изменениям в миелиновой оболочки нервов и нарушению электрических сигналов в головном мозге, что в результате способствует снижению когнитивной функции.

Авторы идентфицировали нарушения во многих системах метаболизма липидов, однако дефекты в переработке холестерина олигодендроцитами оказались наиболее серьезными.

Применение препарата циклодекстрина, нацеленного на удаление холестерина, «вымывало» накопления холестерина и улучшала его поступление в миелиновые оболочки. У лабораторных животных лечение приводило к улучшению когнитивных функций.

Между тем ученые пока не рассматривают дальнейшее применение циклодекстрина для человека. Препарат просто выводит холестерин из клеток, однако для здоровья мозга необходимо сохранить баланс липидов. Теперь, понимая работу механизма APOE4, ученые будут тестировать различные соединения, включая производные циклодекстрина для достижения нужного эффекта.

В другом исследовании обнаружен защитный ген, предотвращающий развитие болезни Альцгеймера даже при наличии главных симптомов — наличии бляшек бета-амилоида в мозге.