Logo
Cover

До сих пор ученые знали, что «дверной ручкой» для проникновения SARS-CoV-2 в клетки человека служит рецептор ACE2 на поверхности здоровых клеток. Исследование команды из Университета Южной Калифорнии продемонстрировало, что посредником в этом тандеме является шаперон GRP78. Это объясняет, почему люди с хроническими заболеваниями более восприимчивы к инфицированию. Помимо COVID-19, новый путь может оказаться эффективной мишенью для уничтожения других вирусов в организме человека.

Шаперон GRP78 представляет собой молекулу, которая помогает регулировать правильную укладку белков, особенно в состоянии стресса. Известно, что в некоторых случаях вирусы способы захватывать шапероны, чтобы инфицировать клетки-мишени. Например, шаперон GRP78 известен в распространении вируса Зика и лихорадки Эбола. Теперь ученые знают, что вызванный SARS-CoV-2 стресс заставляет GRP78 отправляться на поверхность клетки, где он и начинает «ассистировать» коронавирусу.

Эксперименты показали, что GRP78 служит корецептором и стабилизирующим агентом между ACE2 и SARS-CoV-2, усиливая распознавание спайкового белка коронавируса и обеспечивая более эффективное проникновение SARS-CoV-2  в клетки.

Примечательно, что компьютерное моделирование также показало более сильное связывание с GRP78 у более заразных вариантов SARS-CoV-2.

«Это означает, что нацеливание на GRP78 может быть новым эффективным инструментом для борьбы с COVID-19», — заявила соавтор работы Эми Ли. Когда ученые применили моноклональное антитело hMAb159 для удаления GRP78 с поверхности клеток, это сократило для SARS-CoV-2 варианты для прикрепления к клетки с целью инфицирования.

Особенно важным, по мнению автором, является универсальность мишени GRP78. Нацеливание на данный шаперон позволит бороться не только с COVID-19 и другими коронавирусами, но и с определенными опасными вирусами, инфицирование которых тоже зависит от GRP78.

Хотя здоровым клеткам для нормального функционирования нужен GRP78, в стрессовом состоянии, например, при инфицировании вирусом, диабете или атаке раковых клеток, им необходимо больше GRP78 для выживания и размножения. С одной стороны, это объясняет, почему люди с хроническими заболеваниями более подвержены COVID-19, а с другой указывает, что снижение количества GRP78 в организме позволит снизить тяжесть состояния без побочных эффектов, заявили авторы.

В настоящее время команда изучает другие лекарственные средства помимо hMAb159 для снижения уровня GRP78, а также тестирует экспериментальную терапию на моделях животных.

Между тем ученые из Японии ранее обнаружили новый молекулярный путь, который способен подавить репликацию SARS-CoV-2. Воздействуя на него, им уже удалось значительно снизить уровень вирусной нагрузки.