У многих пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) болезнь возвращается даже после успешной терапии. За рецидив ответственны злокачественные стволовые клетки, судя по всему, устойчивые к химиотерапии. Команда исследователей из Швейцарии и Германии, о работе которой рассказывает Science Daily, решила изучить, как устроен механизм неуязвимости ОМЛ.
Проанализировав образцы 175 пациентов с ОМЛ, ученые обнаружили, что в злокачественных стволовых клетках снижено производство белка NKG2D-L. В норме эти молекулы располагаются на внешней поверхности мембраны и помогают иммунной системе распознавать поврежденные и инфицированные клетки. Однако мутация превращает злокачественные клетки в «невидимок». Этот вывод подтвердился в эксперименте с мышами, которым ввели NKG2D-L-отрицательные клетки от пациентов с ОМЛ.
Дополнительный анализ показал, что стволовые клетки ОЛМ производят большое количество фермента PARP1. Вероятно, именно он блокирует синтез NKG2D-L.
Когда мышам с пересаженными NKG2D-L-отрицательными клетками ввели препараты, ингибирующие PARP1, производство NKG2D-L вернулось к норме. Это позволило иммунным клеткам распознать и уничтожить злокачественные.
По мнению ученых, их открытие может стать прорывом в лечении лейкоза. В ближайшее время команда планирует начать клинические испытания ингибиторов PARP1, в качестве терапии ОМЛ.
Исследователи из США предложили новый способ уничтожить стволовые клетки рака — морить их голодом с помощью недавно открытых молекул. Методика может значительно повысить эффективность традиционных подходов.