Лучевая терапия — наиболее действенный метод лечения мультиформной глиобластомы, однако стволовые клетки глиомы часто сопротивляются повреждению ДНК, вызванному радиацией. Препарат AZ32 — член семейства ингибиторов АТМ-киназы. АТМ (ataxia telangiectasia mutated) — это фермент, помогающий чинить ДНК в клетках. Подавляя действие АТМ, AZ32 ослабляет защиту раковых клеток, сообщает EurekAlert.
Исследование, результаты которого опубликованы в журнале Molecular Cancer Therapeutics, основано на работах Кристофера Валери. В 2009 и 2013 годах его команда впервые показала, что ингибитор АТМ способен повышать восприимчивость раковых клеток и опухолей к радиации. На этот раз ученые использовали комбинацию AZ32 и радиации, которая оказалась чрезвычайно эффективной против мутировавшего р53, гена-супрессора опухолей, который обычно защищает организм от воздействия радиации.
Примерно 80% пациентов с мультиформной глиобластомой (GBM) — носители мутировавшего или недееспособного гена р53. Комбинированная терапия заставляет клетки рака погибать в результате митотической катастрофы, которая происходит, когда внешние факторы заставляют клетку входить в фазу деления (митоза), чтобы начать бесконтрольно размножаться и, в конце концов, это приводит к гибели клеток.
«Наше исследование впервые показало, что ингибитор АТМ, который можно принимать орально, проникает через гематоэнцефалический барьер и повышает чувствительность GBM к радиотерапии у подопытных мышей. Также оно впервые объяснило механизм работы гена р53, благодаря которому ингибиторы АТМ выборочно повышают чувствительность рака мозга к радиации, — говорит Валери. — Мы с нетерпением ждем возможности проверить эти открытия в клинических испытаниях».
Стандартное лечение способно обеспечить пациенту с глиобластомой 15-17 месяцев жизни. Новая вакцина, разработанная международной группой ученых, использует собственные иммунные клетки организма для уничтожения раковых — и позволяет увеличить выживаемость более чем на 23 месяца.
